罗氏的成功押注：4家企业上市！诞生一个18.5亿美元的收购案

罗氏年报披露，2021年其销售额增长了2%，2022年营收增长了1%。创立120余年来，罗氏始终专注于开发药物、诊断设备及相关产品。作为罗氏公司的企业风险投资部门，罗氏风险投资基金（Roche Venture Fund），也将生物技术置于其投资战略的核心，是罗氏资本行动的重要窗口。

动脉网梳理了近5年来罗氏风险投资基金的投资事件，希望从罗氏的投资动作中，探求罗氏在行业动荡时刻从容不迫的密匙。（本投资数据根据动脉橙数据库数据整理而成，数据日期截止至2023年8月8日）

罗氏风险投资基金（Roche Venture Fund）成立于2002年，是一个常青基金，拥有7.5亿瑞士法郎，目前已投资约40％。在过去的20年里，罗氏风险投资基金已在全球范围内投资了60多家公司。

罗氏风险投资基金2019年—2023HY投资事件

数据来源：动脉橙数据库

制图：动脉网

2019年—2023年上半年（2023HY），罗氏共投资18家企业，参与23轮融资。2019年—2020年，罗氏参与的投资事件有所增加，2020年投资事件约占近5年投资交易数量的34.8%。2020年后，罗氏在全球范围内的投资交易数量逐步减少，2023HY仅1起投资事件。

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罗氏投资数量的变化趋势，与疫情发展趋势吻合。罗氏的基础业务部门由制药业务与诊断业务构成。疫情发展前期，随着感染率的上升，全球病毒测试需求飙升，罗氏诊断业务因此激增，这抵消了其药品销售下滑的影响。2021年后，疫情进入常态化，罗氏在2022年年报中表露，其主要由免疫诊断产品推动的基础诊断业务收入同比增长7%，足以弥补下半年COVID-19检测需求持续下降的影响。

与罗氏投资数量变化相对应的是投资金额的消长。2021年，罗氏投资金额达到近五年最高，7次投资事件的交易额高达6.64亿美元，平均每轮投资0.95亿美元。2021年后，随着投资数量的下降，罗氏的投资金额急剧减少。但值得注意的是，虽然2022年罗氏投资金额仅1.33亿美元，但轮次平均投资金额却与2020年持平，约为0.66亿美元。

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着眼于行业变化的长期动态，投资动作与金额的减少或许是罗氏适当的战略调整。德勤在对全球20家领先制药公司的年度分析中表明，2022年上半期并购交易的数量和价值都有所下降，从2021年上半年205笔交易和1300亿美元的价值下降到了2022年上半年只有112笔交易，仅价值550亿美元。此外，药物研发回报率已恢复到疫情前，研发投资的平均预期回报率从2021年的6.8%下降到2022年的1.2%。罗氏以投资生命科学领域为主，全球医药行业预计研发投资回报率的大幅下降，或是影响了罗氏投资金额的变化。

罗氏风险投资基金通常在项目早期阶段就参与融资。罗氏在生命科学领域偏向于投资临床前公司，在诊断领域，希望所投公司有12—18个月的研发进度。在近五年参与的投资事件中，罗氏投资轮次集中在A、B轮，其中A轮投资事件约占32%，B轮投资事件约占27%。

此外，罗氏通常与5—6个参与者同时对企业进行轮次投资。罗氏投资项目的共同参与者包含SR One、Apple Tree Partners、辉瑞风险投资公司、5AM Ventures、Lilly Ventures等知名投资机构。

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对罗氏来说，投资也意味着积极和长期的参与。在统计的18项投资项目中，罗氏曾对Bonum Therapeutics、Freenome Holdings、Arch Oncology、Entrada Therapeutics、Mission Therapeutics、Pandion Therapeutics、Vaxcyte、Purigen Biosystems这8家公司发起了持续的投资。

一方面，通过长期的参与，罗氏可以为企业带来更多的合作机会和业务拓展空间。被投企业通常会受益于罗氏的声誉和品牌影响力，同时得到罗氏在医药、诊断等领域的管理经验、业务支持和网络资源等增值服务。并且罗氏可以在所投企业后续需要融资时为其提供必要的储备资金，被投企业可以因此获得稳定的资金来源，满足日常运营资金需求和扩大业务的资金需求。

另一方面，罗氏也希望所投企业能为其创造财务回报与财务价值。在罗氏风险基金近五年所投企业中，4家创新药企业成功上市，4家企业被并购，上市、被并购项目占项目总数的44%。其中Pandion Therapeutics被默克公司以18.5亿美元巨额收购，罗氏曾参与该企业的B轮融资。当罗氏所投企业的股票价格上涨时，罗氏所持有的股份价值也会有所增加，进而实现资本收益。此外，罗氏风险投资基金所投企业在进行上市、并购或私募股权交易时，罗氏也能因此获取资本收益。

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值得注意的是，罗氏采取的长期战略，并不是通过小规模的初始投资获得收益，而是通过逐步积累这一新兴技术领域的专业知识，并密切跟踪其发展而获得的。

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2019年—2023年上半年，罗氏所投资的18个项目均为欧美企业，其中美国公司为13个，约占总数的72%，欧洲公司为5个，约占总数的27%。

为什么总部位于瑞士的罗氏近年来偏爱美国生命科学公司？罗氏在2022年前投资的美国企业占据了统计数量的66.7%。麦肯锡数据显示，2020年1月至2021年1月期间，欧洲和美国生物科技公司的平均股价涨幅是标准普尔500指数的两倍以上。彼时，美国生物技术公司仍然在投资方面处于领先地位。

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此外，罗氏风险基金倾向于投资制药和诊断领域的早期生命科学公司。罗氏投资项目涵盖肿瘤学、免疫学、神经科学、眼科学、传染病等多元学科。近5年罗氏投资项目包含15个创新药项目，3个IVD项目，1个眼科器械项目。其中医药板块囊括蛋白质疗法、小分子抑制剂、抗体疗法、RNA靶向基因治疗等细分领域。

 医药板块投资企业细分领域

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医药板块占据罗氏投资项目总数的83%，与罗氏药物创新的传统有关。罗氏拥有业内最强大的药物开发管线之一——30个三期项目和多个正在注册的项目。尽管2023HY罗氏受新冠疫情影响，集团总销售量下降，但得益于Vabysmo、Ocrevus、Hemliba、Evrysdi、Phesgo、Tecentriq等药物的销量增长，其制药业务部门销售量按固定汇率（CER）计算，同比增长8%。

动脉网盘点了罗氏风险投资基金近5年来投资的7家企业。这些企业或是在几轮融资后成功上市，或是凭借特色产品管线获得Biopharma公司青睐，被其收入囊中。

Bonum Therapeutics（以下简称Bonum）前身为Good Therapeutics，成立于2016年，是一家蛋白质疗法的开发商。Bonum利用变构调节原理来生产高活性和毒性较小的药物。2020年及2021年间，罗氏参与了Good Therapeutics的A、B轮融资，并于2022 年8月以2.5亿美元预款和潜在的里程碑付款收购了该公司。

三十年前，细胞因子IL-2和IFN-α获得FDA批准。尽管这些疗法对部分癌症患者有效，但其使用受到毒性的限制。仅以靶向、调节的方式发挥作用的细胞因子有可能增强抗肿瘤免疫反应，同时降低全身毒性。

Bonum专注于开发一种情境依赖性疗法。该疗法结合了针对特定生物标记物的传感器组件和治疗组件。当传感器结合其目标时，分子可逆地改变形状并变得活跃，仅在需要的地方提供有效的活性。情境依赖性疗法旨在通过局部给药而产生全身性治疗作用，这种方法能够提高癌症治疗的疗效并降低毒性。

Bonum主要管线——PD-1调节的IL-2项目（PD-1 regulated IL-2 program），旨在为T细胞提供有效的IL-2刺激，而不会产生IL-2治疗所带来的全身毒性。PD-1调节的IL-12被设计为以非活性形式循环，在与肿瘤反应性T细胞上的PD-1结合后，PD-1调节的IL-12发生构象变化，显示出活性 IL-12，然后可以顺式发出信号。除了选择性地递送 IL-12之外，PD-1调节的IL-12还可以功能性阻断PD-1/PD-L1信号传导。

此前，罗氏凭借重磅炸弹PD-L1药物Tecentriq，成了检查点抑制剂领域的主要参与者。通过此次收购，罗氏将获得 Good Therapeutics（Bonum）PD-1调节的IL-2项目的权利，以及用于开发PD-1调节的IL-2受体激动剂疗法的技术的独家权利。

在采访中，罗氏表明，PD1调节的IL-2可能成为罗氏基于检查点抑制剂疗法的新支柱，并帮助针对更广泛的患者群体。罗氏将专注于利用该平台设计有条件的活性疗法，研究除PD-1调节的IL-2之外的其他癌症靶点以及自身免疫性疾病、代谢疾病和疼痛管理。

2022年11月15日，Bonum再次获得9300万美元的A轮融资， Rivervest Venture Partners、Roche Venture Fund、Digitalis Ventures、3x5 Partners 、Codon Capital、Vivo Capital参与了本轮融资。

美国癌症学会在《Cancer Facts & Figures 2020》报告中指出，仅在美国，癌症每天就夺去近2000 人的生命。虽然目前还没有治愈癌症的简单解决方案，但及早发现癌症有助于癌症的治疗。

Freenome是一家位于美国旧金山的生物技术公司，正在开发用于早期癌症检测的下一代血液检测。自2014年成立以来，Freenome就有了一个清晰的愿景——建立一支拥有计算生物学和机器学习技术专业知识的多学科团队，在最早、最可治疗的阶段检测出癌症。

Freenome利用其多组学平台来开发早期癌症的血液测试，该平台结合了生物和计算科学的专业知识，能够通过常规血液检查，观察肿瘤和非肿瘤来源的信号来检测身体最早的预警信号。多组学通过跨生物学的多个层面对血液进行综合分析，这种整体分析使得Freenome能够检测出癌症的最早迹象。

Freenome血液测试平台

Freenome正在开发的第一个血液检测是针对美国第二大致命癌症——结直肠癌（CRC）。Freenome希望通过开发一种易于使用的血液检测，在最早阶段检测出结直肠癌。目前，Freenome的CRC血液测试目前正在通过临床研究PREEMPT CRC 进行验证。这是一项处于注册最后阶段的注册试验。该研究预计将招募约25000名患者，预计将成为美国针对无症状、平均风险成人的CRC筛查测试的最大注册研究。

2021年，Freenome曾与医疗科技巨头西门子达成合作，两家公司研究人员的目标是确定血液测试的潜在新目标，最终结合乳房X光检查和其他诊断成像技术，以改善乳腺癌的早期检测。而自Freenome成立以来，罗氏持续参与了Freenome的B、C、D轮融资，迄今为止，Freenome的总融资超11亿美元，其中约 3.5 亿美元来自罗氏公司。2022年1月，在新的一轮融资中，罗氏独自为Freenome提供了2.9 亿美元的融资支持。

Freenome首席执行官Mike Nolan在摩根大通医疗保健会议期间接受采访时，谈道：“罗氏在肿瘤学领域拥有中间资产和专业知识。因此，这对我们来说是一个非常好的时机，我们加强了多组学平台，将推动CRC和先进的腺瘤早期检测作为我们的第一个应用，利用同一平台将下一个癌症类型推向市场。”

Entrada Therapeutics（以下简称Entrada）成立于2016年，总部位于波士顿海港社区，是一家致力于利用细胞内生物制剂改变毁灭性疾病的私营生物技术公司。早在2018年，罗氏就参与了Entrada的A轮融资。2021年3月，Entrada完成1.16亿美元的B轮融资。B轮融资由Wellington Management Company领投，罗氏作为现有投资者再次参与了本轮融资。

大约75%的致病靶标位于细胞内部。细胞内疗法旨在纠正细胞内引起疾病的功能障碍，解决 DNA、RNA或蛋白质水平的靶标。为了做到这一点，治疗药物需要首先穿过细胞膜，然后逃离细胞的运输和分选载体，以到达并与其预期靶标结合。小分子可以渗透细胞膜，但在到达目标组织之前往往会被身体迅速清除，并可能导致脱靶效应。这些限制通常导致临床治疗需要高剂量的药物，并且可能影响药物活性。

Entrada专有的内体逃逸载体EEV平台，由小环肽组成，这些小环肽通过化学方式与多种特异性和活性生物疗法结合。EEV平台能够在细胞内高效输送多种治疗药物到各种器官和组织，并提高治疗指数。Entrada的新疗法旨在解决与当前治疗方法相关的挑战，并参与以前被认为难以接近和无法成药的靶点。

EEV平台的第一个应用重点是治疗一种罕见且致命的线粒体疾病。这种疾病由编码细胞内酶的基因突变引起，目前尚无批准的治疗方法。Entrada将利用A系列融资，推进其主导项目的人体临床试验。此外，该公司计划通过识别和开发额外的细胞内酶替代疗法来扩大其罕见、单基因疾病的产品线。

通过EEV平台，Entrada构建了多个EEV治疗候选药物开发组合。临床前研究观察的广泛潜在治疗指数表明，EEV候选治疗药物可以作用于不同器官和组织的靶标。与非结合治疗剂的类似剂量方案相比，EEV候选治疗药物细胞内靶标暴露量高出50 倍。由于EEV平台能够促进细胞内摄取大小从1 kDa到600 kDa的专有治疗候选药物，因此具有跨多种模式的潜在实用性。此外，EEV候选治疗药物可能支持多种给药途径，包括静脉内、肌内、皮下和鞘内注射。

Entrada管线

在完成B轮融资的同年10月，Entrada宣布完成首次公开募股，在纳斯达克上市，股票代码为“NASDAQ：TRDA”。Entrada通过IPO筹集了1.82亿美元，目前市值为4.8亿美元。

2021年2月，默克公司与Pandion Therapeutics（NASDAQ：PAND，以下简称Pandion）达成最终协议，根据该协议，默克公司将通过子公司以每股60美元现金的价格收购Pandion，总股权价值约为 18.5 亿美元。

Pandion是一家处于临床阶段的生物技术公司，2017年成立于美国马萨诸塞州。Pandion正在推进一系列针对关键免疫控制节点的精准免疫调节剂。该公司结合蛋白质工程中基于网络的免疫系统概念，开发了TALON药物设计和发现平台。

该公司的主要候选产品PT101是一种与蛋白质骨架融合的工程化IL-2突变蛋白，旨在选择性激活和扩展调节性T细胞，用于治疗溃疡性结肠炎和其他自身免疫性疾病。PT101项目已完成1a期临床试验，实现了安全性和耐受性的主要目标。该公司的产品线还包括用于多种自身免疫性疾病的PD-1激动剂。

2018年，Pandion完成了5800万美元的A系列融资。提供初始种子资金的创始投资者Polaris Partners 、Versant Ventures 和 Roche Venture Fund 共同领投了 A 轮融资。2020年4月，罗氏再次参与Pandion的B轮融资，本轮融资额高达8000万美元。B轮融资三个月后，Pandion 便首次公开募股，发行了750万股普通股，定价为每股18美元，总收益预计为1.35亿美元。

此次默克斥资18.5亿美元收购Pandion，是为与安进、礼来以及罗氏展开竞争。此次收购将使默克公司控制一系列免疫调节剂产品线，该产品线为安进、礼来和罗氏正在开发的IL-2药物的主要竞争对手。礼来此前凭借与Nektar Therapeutics合作的LY3471851药物，在IL-2治疗领域处于领先地位，该药物正在进行系统性红斑狼疮和溃疡性结肠炎的2期试验。安进的efavaleukin alfa（以前称为AMG592）和罗氏的RG7835正处于第一阶段开发阶段。

默克研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示：“此次收购建立在默克的战略之上，旨在识别和确保具有差异化和潜在基础特征的候选者。”

肺炎球菌疾病的主要类型是肺炎（肺部感染）、菌血症（血流感染）和脑膜炎（大脑和脊髓周围组织的感染）。根据美国胸科学会的数据，肺炎是世界上五岁以下儿童死亡的主要原因，占该年龄段所有死亡人数的16%。肺炎也是美国计划外住院的最常见原因。虽然菌血症和脑膜炎不像肺炎那么常见，但它们往往更严重，老年人的死亡率高达 60%。目前有超过90种流行的肺炎球菌菌株，其中大约已知三分之一具有致病性。

全球肺炎球菌疫苗市场在过去二十年中增长迅速，价值超80亿美元。据Mordor Intelligence报告，全球肺炎球菌疫苗市场规模预计将从2023年的84.6亿美元增长到2028年的107.1亿美元，预测期内（2023—2028年）复合年增长率为4.83%。

Vaxcyte是一家下一代疫苗公司，其产品线包括肺炎球菌结合疫苗。该公司致力于通过开发预防或治疗全球一些最常见和致命传染病的优质新型疫苗来改善全球健康。Vaxcyte的无细胞蛋白质合成平台，由Sutro Biopharma独家授权的XpressCF平台以及专有技术组成。该平台能够设计和生产蛋白质载体和抗原，这是疫苗的关键组成部分。Vaxcyte平台在蛋白质载体上指定抗原（包括多糖）附着点的能力，是对传统疫苗技术随机缀合的改进。

目前肺炎球菌疾病的疫苗护理标准药物包括默克公司的Pneumovax 23和辉瑞公司的Prevnar 13。Pneumovax 23是一种多糖疫苗，可预防23种肺炎球菌菌株，但不被认为能预防肺炎，并且只能针对成人菌血症提供短暂保护，对两岁以下儿童无效。Prevnar 13是一种 PCV，只能预防13种肺炎球菌菌株，但具有明显更好的免疫原性，可以预防肺炎，并且适合成人和婴儿。

Vaxcyte的主要临床候选药物VAX-24是一种24价肺炎球菌联合疫苗，已被FDA授予突破性治疗指定，用于预防成人侵袭性肺炎球菌疾病。此外，Vaxcyte的管道包括一种更广谱的PCV 候选病毒VAX-31，以及其他针对A组链球菌、牙周炎和志贺氏菌的临床前项目。

Vaxcyte的管线及产品

2020年6月，Vaxcyte完成了首次公开募股，每股发行价格为16美元，募集资金总额为2.875亿美元。在A、B、C、D轮融资中，Vaxcyte 还得到了Pivotal bioVenture Partners、Frazier Healthcare Partners、 Abingworth、Longitude Capital 和 Roche Venture Fund等领先投资者的支持。罗氏参与了此前的每一轮融资。

Jasper Therapeutics（以下简称Jasper）由斯坦福大学教授Judith Shizuru和斯坦福大学培养的免疫学和干细胞科学家及药物开发人员Susan Prohaska博士创立，目标是将治愈性造血干细胞移植和基因疗法带给更多人。

干细胞移植是最广泛应用的细胞疗法之一，有可能治愈多种疾病，包括癌症、遗传性疾病和自身免疫性疾病。干细胞移植可以是同种异体移植，也可以是自体移植，具体取决于移植用新干细胞的来源。Jasper的项目涵盖同种异体移植和自体移植，其新型的mRNA干细胞移植平台旨在解决移植物的局限性并释放干细胞的潜力，扩大可以受益于同种异体和自体基因编辑造血干细胞治疗的患者数量。

Jasper已从最初发现JSP191（以前称为 AMG191）的安进公司处获得了Briquilimab（以前称为 JSP191）的全球权利，并从斯坦福大学获得了转化科学和材料的权利。主要候选产品Briquilimab是一种单克隆抗体，基于同种异体方法，通过输注移植到患者体内，以阻断干细胞上的特定生存信号。

目前，Briquilimab正在两组重症联合免疫缺陷疾病（SCID）患者中进行开放标签1/2期临床试验。首批入组的6名患者中有5名SCID患者产生了幼稚T细胞，其水平预计可在移植后两年内提供改善的免疫功能。Jasper的药物开发管线还包括多种旨在改善造血干细胞治疗的候选产品。

Jasper的药物开发管线

作为全球领先的生物制药公司，罗氏不断推动生物技术和单克隆抗体疗法的发展。罗氏在单克隆抗体业务方面早已取得了显著成就。他们研发了全球首款单克隆抗体药物Rituximab、用于治疗乳腺癌和胃癌等HER2阳性肿瘤的Trastuzumab等药物。2019年12月，Jasper完成5000万美元的A轮融资。Abingworth LLP和Qiming Venture Partners USA担任主要投资者。在A系列追加的投资中，罗氏为领投者，融资额达1410万美元。

2021年9月，Jasper通过与Amplitude Healthcare Acquisition Corp（NASDAQ：AMHC）进行反向SPAC合并交易上市，交易金额为1亿美元。合并后的公司将更名为Jasper Therapeutics Inc，其股票代码为”JSPR“。该交易还附带额外1亿美元的PIPE融资，Jasper目前市值为1.65亿美元。

2019年12月，Black Diamond Therapeutics完成一项由Boxer Capital领投的8500万美元C 轮融资。现有投资者Versant Ventures、New Enterprise Associates、RA Capital Management、Nextech Invest、Invus、Perceptive Advisors、City Hill Ventures 和 Roche Venture Fund 参与本轮融资。

Black Diamond Therapeutics（以下简称Black Diamond）是一家精准肿瘤医学公司，致力于开发针对遗传性癌症患者的精准癌症药物。其专有技术平台MAP平台（突变变构药理学平台），能够分析人群水平的基因测序数据，以发现促进跨肿瘤类型癌症的致癌突变。

MAP平台建立在三个核心支柱之上：其一，MAP平台算法使用遗传和蛋白质组学特征对潜在致癌性的突变进行排序，通过对群体水平基因测序数据的综合分析，在单个基因内数百个独特的改变中识别出致癌突变。其二，通过细胞和肿瘤模型确认已识别突变的致癌性，并揭示这些突变如何驱动蛋白质构象变化，使得MAP平台能够根据相似的蛋白质结构和共享的选择性特征将突变子集分组到突变家族中。其三，MAP平台再利用这些共同特征，寻找开发旨在仅抑制预期突变家族的候选产品。

基于MAP平台，Black Diamon正在开发一系列口服、有效、选择性的候选药物，这些候选药物被称为MasterKey抑制剂。其主导项目BDTX-1535被设计为一种有效、选择性、脑渗透性和不可逆的MasterKey抑制剂，针对多形性胶质母细胞瘤（GBM）中表达的EGFR突变、非小细胞肺癌（NSCLC）中表达的内在和获得性耐药EGFR突变。

Black Diamond的系列管线

2020年2月，Black Diamond（NASDAQ：BDTX）完成首次公开发行，在扣除承销折扣和佣金以及其他发行费用之前，Black Diamond的发行总收益约为2.313亿美元。2023年6月，Black Diamond公布主导项目BDTX-1535的初始剂量递增数据，证明BDTX-1535在多个EGFR突变家族的非小细胞肺癌患者中具有抗肿瘤活性。在其公布第一阶段临床研究的初步数据后，Black Diamond Therapeutics的股价上涨了82.88%。

写在最后——罗氏公司（Roche）在2020年年报的开篇写下：“当创新惠及他人时，创新便有了意义”。

当罗氏将财务支持和协作机会带给被投企业时，我们希冀，那些埋头于研发的初创企业，在获得发展创新所需的专业知识和能力后，终将科技创新的福祉传递给世界各地的患者。

参考文章：

1、Roche Annual Report 2022.

2、Roche HY 2023 results.

3、Deloitte. Seize the digital momentumMeasuring the return from pharmaceutical innovation 2022.

4、Julian Birkinshaw , Ivanka Visnjic , and Simon Best. Responding to a Potentially Disruptive Technology : HOW BIG PHARMA EMBRACED BIOTECHNOLOGY. California Management Review. 2018, Vol. 60(4) 74-100.