173亿并购！小野制药再布局肿瘤小分子

4月29日，小野制药（ONO Pharmaceutical）宣布以25.6美元/股的价格收购Deciphera Pharmaceuticals，收购总价为24亿美元（173.5亿元），较上周五收盘溢价75%。预计交易将在7月至9月完成，届时Deciphera将成为小野制药全资子公司。这项交易将以全现金形式进行。

Deciphera 专注于开发激酶药物的开发，在美国和欧洲已经建立商业化平台，具备全球临床开发能力。其小分子抑制剂Qinlock（ripretinib）已经在美国、中国和其他40多个国家与地区获批上市，用于治疗经治胃肠间质瘤（GIST）患者。

受并购消息影响，Deciphera盘中大涨72.56%。

据金融服务机构Cantor Fitzgerald预计，2024年将是肿瘤药物行业并购活动强劲增长的一年，专注于抗体偶联药物（ADC）、放射性药物和T细胞衔接器（TCEs）等的Biotech将吸引更多需要补充管线的MNC的关注。　

到2029年，最大的几家制药商的一部分专利将到期，包括BMS的Yervoy、Pomalyst和Opdivo，强生的Imbruvica，默沙东的Keytruda，辉瑞的Ibrance，以及罗氏的Perjeta等。据Cantor Fitzgerald测算，未来四年主要制药商约有1820亿美元的收入面临风险，其中肿瘤药物收入占42%。与此同时，全球肿瘤药物市场规模预计将从2022年的1800亿美元增至2028年的3230亿美元。

Cantor Fitzgerald同时认为，小分子候选药物会占到交易的50%左右，并给出多家热门并购标的，其中包括美股上市企业Deciphera。

2019年6月，再鼎医药从Deciphera公司获得ripretinib在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）开发和推广的独家许可。根据协议条款，Deciphera公司将获得2000万美元的现金预付款，并有资格获得最高达1.85亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。此外，再鼎医药将根据ripretinib在大中华区的年度净销售额向Deciphera支付特许权使用费。

2021年，ripretinib在中国获批，用于治疗既往接受过包括伊马替尼在内的三种或以上激酶抑制剂治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。2023年，ripretinib被纳入国家医保目录。据再鼎医药财报，2023年ripretinib年销售收入为1920万美元，同比增长29%。

ripretinib之外，Deciphera还拥有CSF-1R抑制剂、ULK抑制剂、pan-RAF抑制剂、pan-KIT抑制剂、GCN2激活剂等多种研发管线，包括vimseltinib、DCC-3116（一种ULK抑制剂）以及多个其他的肿瘤学候选药物。

Vimseltinib是一款在研、强效、具高选择性的口服CSF1R激酶抑制剂，通过利用调节激酶构象激活的开关控制区的独特特征来选择性和有效地抑制CSF1R，用于治疗腱鞘巨细胞瘤（3期）、色素沉着的绒毛结节性滑膜炎（3期）和实体瘤（2期）等。

去年10月公布的关键3期MOTION研究结果显示，使用vimseltinib治疗的ORR 出现了统计学上显着且具有临床意义的改善。在意向治疗 (ITT) 人群中，vimseltinib 组在第 25 周的 ORR 为 40%，安慰剂组为 0%（p<0.0001）。Deciphera预计在2024年第二季度向美国FDA递交新药申请（NDA），并在2024年第三季度向欧盟递交上市许可申请（MAA）。

据不完全统计，目前获批的CSF-1R抑制剂有三种，分别是第一三共的pexidartinib、诺华的尼洛替尼，以及和黄医药的索凡替尼；中国尚未有高选择性CSF-1R抑制剂获批上市。

自2001年FDA批准首个酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）进入市场以来，越来越多的小分子靶向药物被开发用于治疗恶性肿瘤。据统计，2023年FDA批准小分子药物达25款，获批数量在所有药物类型中位居榜首，占比36%。

受体酪氨酸激酶抑制剂通过对受体酪氨酸激酶活性（可逆或不可逆）的抑制，阻断细胞表面受体与配体结合后胞内区活化信号，从而抑制信号转到通路的最终生物学效应。根据共研网统计，2023年全球酪氨酸激酶抑制剂市场规模将达到1亿元。

据药智网数据库，截止4月30日，全球小分子靶向药物已批准上市467种，中国上市205种。包含获批上市在内全球小分子靶向药物管线达到5814种，其中化学药为5810种，生物药4种，放射性药物2种。

在肿瘤学领域，激酶抑制剂已成为癌症治疗的基石之一，对于解决肿瘤耐药性问题至关重要。例如，设计针对激酶驱动突变的药物是一种用于对抗耐药性的方法；联合用药也可达到对抗耐药性的效果，如BRAF和MEK抑制剂联合用药可用于治疗黑色素瘤。因此，合理开发抑制多种相关激酶的单分子药物可能将取代联合用药，成为一种更持久有效的治疗方法。

作为共同开发PD-1抗体之一药企的小野制药，正在通过三个步骤成为全球性企业。第一步是全球化营销组织——在2015年和2016年分别启动了韩国和中国台湾市场，增加公司在亚洲的业务。第二步是将营销业务扩展到美国和欧洲。最后通过在欧美建立销售基地的地区，继续推出未满足需求的新药，并进一步将销售网络扩展到中国大陆、东盟和其他地区——本次收购美国企业Deciphera。

目前，小野制药已经上市的药物包括注射、口服和贴片三类。其中注射药物包括抗癌药物Opdivo、治疗多发性骨髓瘤的Kyprolis（卡非佐米）、针对化疗后呕吐的Proemend（fosaprepitant）等。

肿瘤药物中，除拥有日本权益的Opdivo外，小野制药还有多个肿瘤管线3期在研，包括：针对原发性全身性强直阵挛性癫痫发作和部分发作性癫痫发作的ONO-2017（Cenobamate）、BTK抑制剂VELEXBRU和抗CD47抗体ONO-7913（Magrolimab）等。

据小野制药2023年第三季度财报，2023年Q3收入为38.99亿日元（约18亿元），同比增长15%。